Antibióticos podem aumentar a susceptibilidade a infecções sexualmente transmissíveis

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Commensal microbiota, populações de bactérias que vivem nos tecidos de organismos maiores, muitas vezes têm relações complexas com seus hospedeiros. Os pesquisadores têm conhecimento há já algum tempo de que estas populações desempenham um papel importante na imunidade anti-viral, produzindo sinais indutivos imunes que desencadeiam respostas da inflammasome, entre outras coisas.

No entanto, o papel da disbiose na imunidade antiviral não foi estudado. Disbiose descreve a perda da diversidade bacteriana dentro um microbiome e o papel direto que microbiota comensal peça na imunidade antiviral sugere que tal perda facilitaria a infecções virais. Recentemente, uma colaboração de cientistas coreanos e japoneses realizaram um estudo sobre os efeitos da disbiose induzida por antibiótico na imunidade antiviral e publicaram seus resultados no Proceedings of National Academy of Sciences.

Os pesquisadores investigaram os mecanismos da imunidade microbial comensal na mucosa genital por ratos tratados com antibióticos para quatro semanas e, em seguida, expô-los ao HSV-2. Um grupo de controle recebeu placebo. Eles relatam que os antibióticos causaram disbiose dentro da microbiota vaginal e resultaram em um aumento dramático na resposta imune inata — especificamente, eles notaram que aumenta em um alarmin chamado IL-33, que bloqueou as células efetoras T de migrar para os tecidos vaginais e secreção de citocinas antivirais.

Ratos tratados com antibiótico sucumbiram à infecção por HSV-2 dramaticamente mais rápido do que os ratos controle. Eles exibiram mais grave patologia e todos os ratos tratados com antibióticos antes da exposição viral morreram dentro de 11 dias de infecção. "Tomando estes dados juntos, descobrimos esse esgotamento dos resultados de bactérias comensais em um grave defeito de proteção antiviral após infecção por HSV-2 da mucosa", observam os pesquisadores.

Através da análise de fezes e lavagens vaginais dos dois grupos de ratos, determinaram que o tratamento antibiótico induziu um desequilíbrio na composição microbiana da mucosa vaginal. Além disso, eles foram capazes de determinar que nenhuma única espécie de bactéria era responsável para os efeitos da imunidade antiviral de microbiome o comensal; pelo contrário, foi o desequilíbrio da população microbiana que representou os efeitos.

Análise proteômica revelou mudanças na abundância de certas proteínas de lavagem vaginal; os investigadores hypothesize que fatores impulsionados por uma lesão inflamatória das células epiteliais durante o tratamento com antibióticos modulam imunidade local. Além disso, uma citocina imune inata, IL-33, é um grande contribuinte para o comprometimento da imunidade antiviral para infecção por HSV-2 da mucosa. Eles corroboram o papel da IL-33 em uma experiência de suporte em que eles injetaram ratos recombinante IL-33 por oito dias antes da infecção viral. Estes ratos morreram muito mais rápido do que os ratos controle.

Os autores, "nosso presente estudo demonstra que os sinais inibitórios induzidos pelo esgotamento da microbiota comensal também afetam a imunidade antiviral. Tomados em conjunto, nossos resultados oferecem uma perspectiva única sobre o papel das bactérias comensais na manutenção da integridade das células epiteliais de superfície barreira, impedindo a colonização de bactérias patogênicas, apoiando, assim, um micro-ambiente propício à defesa antiviral."

Eles observam que seus resultados são clinicamente relevantes, com implicações em relação ao uso de antibióticos orais e aumento da suscetibilidade a doenças sexualmente transmissíveis, bem como outros vírus infecciosos.

[MedicalXpress]

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